Comme Spike, elle appraît pour la première fois dans "Attaque à Sunnydale". Elle  est sans doute un des personnages les plus étranges dans la mythologie de Buffy, car son évolution est étonnament parallèle à celle de Buffy.

Au début elle paraît très malade et très affaiblie; Spike se met en quatre pour satisfaire ses caprices. A moitié folle, Drusilla lâche des phrases incohérentes et joue à la dînette avec des poupées qu'elle a bâillonnées.

Drusilla a des vision colorées dans le kaléidoscope de sa folie, mais Spike parvient toujours à les interpréter. Comme la Tueuse, elle fait des rêves prémonitoires. Et comme la Tueuse, elle a des sentiments très forts pour Angel. Lors de sa première apparition, nous découvrons quelques brides de son passé et apprenons Prague lui manque... Pourtant, comme le souligne Spike, elle a failli s'y faire lyncher par une foule en colère. Si elle passe le plus clair de son temps à jouer avec ses poupées ou à ressasser ses visions, elle trouve le temps de s'offrir une sortie nocturne pour rencontrer Angel. C'est là, dans "Mensonge" que leur passé commun est évoqué pour la première fois.

Angel: J'ai fait un tas de choses affreuses quand je suis devenu un vampire. Drusilla était la pire. Elle m'obsédait. Elle était pure et douce et chaste.
Buffy: Tu l'as transformée en vampire.
Angel: J'ai commencé par la rendre folle. J'ai tué tous ceux qu'elle aimait., et je lui ai infligé toutes les tortures imaginables. Elle s'est réfugiée dans un couvent. Le jour où elle a prononcé ses voeux, je l'ai transformée en démon.

Dans l'épisode en deux parties "Kendra", Drusilla retrouve ses forces grâces à un rituel accompli par Spike qui a nécessité le sang d'Angel. Ironiquement, à la fin de cet épisode, Spike est blessé et condamné à la chaise roulante; alors, Drusilla et lui changent de rôles: désormais; c'est elle qui est forte et foit veiller sur lui.

Dans "Innocence", quand Angel réapparaît après avoir perdu son âme, Drusilla est ravie... contrairement à Spike. Elle ne semble pas mesurer la tension qui existe entre les deux hommes ( à moins qu'elle ne s'en délecte), car elle ignore totalement le malaise de Spike et le sadisme d'Angélus. Il semble qu'elle redevienne la maîtresse d'Angel, bien que rien ne soit jamais à l'écran. Au sein du trio, la tension continue à croître jusqu'à la fin de la 2eme saison.
L'intervention la plus amusante de Drusilla a lieu dans "Un charme déroutant" quand, sous l'effet du sort jeté par Amy Madison, elle tombe amoureuse d'Alex et lui offre la vie éternelle. Dans la "Boule de Thésulah", elle adopte un petit chien dont le maîte a eu un "accident".

Le passé de Drusilla nous est montré au cours de la première partie d' "Acathla". A Londres, en 1860, nous assistons à la première rencontre de Drusilla et d'Angélus, qui commence à jouer  avec son esprit.
A la fin ce cet épisode, la nature profondément maléfique de Drusilla nous est révelée. Au cours de l'attaque de la bibliothèque, elle hypnotise Kendra et lui tranche la gorge. Dans la seconde partie, elle hypnotise Giles, le convainquant qu'elle est Jenny Calendar pour lui arracher la dernière information nécessaire au réveil d'Acathla.
Lors du combat final, Drusilla est vaincue par Spike, et contrainte à se retirer de la bataille. Son compagnon l'emmène ensuite loin de Sunnydale.

Angel est le vampire le plus important dans l'univers de Buffy. Il est à la fois l'amant de la Tueuse et son pire ennemi; la source de ses plus grandes joies et de son désespoir le plus profond.

Comme nous l'apprenons dans la première partie d'"Acathla", en 1753, à Galway en Irlande, Angel était un jeune vaurien souvent ivre et toujours prêt à revendre un peu de l'argenterie de son père pour se payer une nuit d'amour dans un bordel local.
Un soir, il rencontre Darla, devant qui il se vanta: "Sachez une chose: hormis une journée de labeur honnête, aucun défi ne m'a jamais fait reculer."
Amusée, la vampire l'invita dans son monde au lieu de se contenter de le  vider de son-sang.
on peut établir un parallèle intéressant entre l'initiation d'Angel au monde des ténèbres et le rencontre de Buffy, alors âgée de 15 ans, avec feu l'Observateur Merrick.
Alors que Buffy devient une Tueuse héroïque, le gentlemn dépravé Angel se transforme en Angélus au visage d'ange, le Fléau de l'Europe.
Le Maître parle de lui comme la créature la plus vicieuse qu'il ait jamais rencontrée.

Un de ses actes les plus horribles, fut la manipulation insidieuse d'une jeune Anglaise nommée Drusilla, ui, en 1860, était hantée par des visions. Sa mère lui ayant affrimé que la clairvoyance était un don du démon, Angélus se fit passer pour un prêtre afin de recueillir sa confession et de profiter de son désarroi.
Angélus rend folle la pauvre Drusilla. Il profite de sa confusion mentale et tue tous ceux qu'elle aime. Désespérée, la jeune fille se réugie dans un couvent. Le jour où elle prononce ses voeux, Angélus la transforme en vampire.

Avant, il avait tué sa propre famille et, un siècle durant, infligé une mort affreuse à toux ceux qu'il rencontrait. "Je l'ai fait avec une joie immense" dit-il à Buffy.
Angélus finit par quitter l'Angleterre, apparement en compagnie de Darla, avec qui il avait une relation amoureuse. Ensemble, ils sèment la  terreur en Europe.
A Budapest, ils cueillirent les humains "comme du raisin sur la vigne". Angélus se complaisait à torturer des animaux et  des humains comme il le confia plus tardà Giles. "J'adorais ça dans le temps, mais je ne l'ai pas fait depuis longtemps. La dernière fois que j'ai torturé quelqu'un, on n'avait pas inventé la tronçonneuse..."

Angélus aurait sans doute continué à être un animal violent et vicieux, si Darla ne lui avait pas fait cadeau d'une jeune bohémienne pour qu'il s'en nourrisse. Après avoir découvert le cadavre, sa tribu, les Romini, décida de se venger d'Angléus en lui rendant son âme. Comme Angel l'explique à Buffy: "Quand on devient un vampire, le démon ne touche pas l'âme. Il ne prend que le coprs; la conscience s'anéantit, et sans conscience, il n'y a pas  de remords. La vie est simple. Si tu avais dans quel enfer je suis depuis que j'ai conscience de mes actes... C'est horrible."

A partir ce jour, les Romini envoyèrent des membres de leur clan espionner Angel pour s'assurer que leur malédiction ferait de sa vie un enfer sur terre. Mais le vampire ignorait un détail: s'il connaissait le bonheur parfait, fût-ce un instant, il perdrait de nouveau son âme et redeviendrait maléfique. après la nuit passée dans les bras de Buffy, il crie de douleur à la lune tandis que son âme déserte son corps.
Redevenu Angélus, sa première action consiste à se nourir d'un être humain: une chose qu'il n'avait pas faite depuis un siècle. Puis il part en quête de Spike et Drusilla pour affirmer sa domination sur eux. Fasciné par son nouveau jouet (Le Juge), le couple met un moment à réaliser ce qui se passe quand Angel entre dans son repaire.

Angélus joue immédiatemment le rôle de chef de la petite famille qu'il forme avec Spike et Drusilla. Il ne cesse de tourmenter Spike, affaibli et cloué sur une chaise roulante, avec des plaisanteries de plus cruelles. Il séduit Drusilla et ne manque pas une occasion de sous-entendre qu'il couche avec elle, ce qui rend Spike fou de jalousie.

Angélus se donne pour mission de détruire tous ceux qui l'ont aidé à se sentir humain quand il était encore Angel, tourmenté par ses remords...
Notamment, la jeune fille qui lui a offert son premier instant de bonheur depuis des siècles: Buffy.
Il tente d'assassiner ses amis, en commençant par Willow. Mais Jenny Calendar, informée de ce qui lui est arrivé, le tient à distance avec une croix le temps que Buffy vienne à la rescousse et sauve Willow.

Angélus hait Buffy pour lui avoir inspiré de l'amour, mais il la craint également: elle est la plus puissante de toutes les Tueuses que Spike et lui aient jamais affrontées. N'osant pas l'attaquer directement, il a harcèle pour tenter de la rendre folle (une tactique qui avait bien fonctionné avec Drusilla): il se glisse dans sa chambre pendant son sommeil pour lui laisser des dessins d'elle endormie, tue les poissons rouges de Willow, menace Joyce Summers et lui révèle qu'il à couché avec sa fille.

Mais tous ses plans se retournent contre lui. Buffy comprend qu'une telle cruauté ne peut venir que d'Angel, même transformé, et que c'est une créature totalement différente qui habite le corps de son ancien petit ami. Du coup, elle se résigne à le tuer.

Pendant ce temps, Angélus réalise que Jenny Calendar, la bohémienne envoyée par les Romini pour l'espionner, tente de le maudire à nouveau pour lui rendre son âme. Au cours d'une scène à vous glacer le sang, il lui rend visite au lycée, brise la boule de Thésulah qi devait abriter son âme jusqu'à ce qu'elle lui soit retournée, et détruit ce qu'il croit être la totalité des copies du sort. Puis, sans passion ni haine mais avec une froide satisfaction, il brise le cou de Jenny.

Peu de temps après, il annonce qu'il en a fini avec sa vendette personnelle contre la Tueuse. Plutôt que de s'acharner sur elle, il préfère provoquer la perte de toute l'humanité en ramenant à la vie le démon Acathla. En prenant cette décision, il se débarrasse de ses derniers vestiges d'humanité, y compris de la passion qu'il éprouvait pour la Tueuse ... Qu'elle se manifeste sous forme d'amour ou de haine!

A présent, Angélus au visage d'ange est redevenu un monstre.